1、创新性地应用多模态MRI揭示了TLE是一种全脑灰质、白质广泛受累的疾病,损伤与代偿同时存在;与认知功能损害有关。
2、TLE患者注意网络的警觉功能受损,与右侧额叶、枕叶、丘脑及小脑激活下降及半球间双侧楔叶功能协同性降低有关;全脑复杂网络的随机化、集团化重组代偿和维持TLE患者的警觉能力。
3、TLE患者注意网络的执行功能受损,与右侧额叶、后扣带回激活下降和正性调节不足有关;左侧钩束的微结构改变是导致额叶皮质与其他脑区的联系破坏的结构基础。
4、TLE患者脑微结构、功能、半球间协同功能及脑复杂网络拓扑属性的特征性改变可能是TLE患者注意功能障碍的影像学生物标记物。
本项目结合脑结构、功能和脑网络多方面和多层次研究TLE注意网络损害,发现其损害的神经病理机制,有较大的科学理论意义;同时提供一个认知研究模式,形成一套理论体系,可以应用于神经精神疾病的研究。项目成果公开发表研究论文57篇(SCI 26篇,总IF 56.74),研究结果获得国内外同行的认可及引用,他引305次,单篇它引次数33次。培养博士研究生8名,硕士研究生15名。
一、揭示了锰中毒的线粒体基因遗传易感性,发现线粒体基因7个遗传变异与锰中毒的发病相关,发现核基因IGF1、DNMT3b、ATP6V0A1、COQ7、SCN3A、BIN3、NUS1、GLP1、GAK、ALKBH5及C6orf101基因变异会增加帕金森病的易感风险,对于两者的早期鉴别具有重要临床指导意义。
二、发现多个环状RNA分子可作为锰中毒早期诊断标志物,并发现miR-301b和circ_0000008及质子磁共振波谱分析可作为锰中毒与帕金森病早期鉴别的特异性标志物,显著提高两者的早期诊断和鉴别诊断水平。
三、通过临床研究证实对氨基水杨酸钠对锰中毒的早期治疗价值并进行了长期随访,为锰中毒的治疗提供了新手段。
本成果先后在中华医学会系列会议作报告28次,发表论文75篇,获得国家自然基金资助6项,入选3部人卫版教科书,参编5部全国指南,培养硕士研究生27名。研究成果已在全国多家医院推广应用,有效提高了锰中毒和帕金森病的早期鉴别和治疗水平。
癫痫是神经系统的常见病、多发病。本项目首先利用 HIT-6、SAS、SDS、MMSE 等量表,对广西区内癫痫共患病发生率进行了筛查,在建立、健全了相关的评估体系的同时,逐步完善了癫痫共患病患者库;特别以抗 NMDA 受体脑炎为切入点,通过随访研究,总结抗 NMDA 受体脑炎的临床特点,并与预后相关联,从而总结癫痫与认知功能障碍的依存关系。为探求服务于临床的癫痫共患病的生物学、影像学标志,本项目从发病机制入手,通过行为学观察,结合 Morris 水迷宫技术,建立大鼠癫痫并认知功能障碍评估体系;通过芯片扫描,获得了伴及不伴认知功能障碍致痫大鼠海马组织中存在差异性表达的 microRNA,并对其进行功能验证;结合 DTI 数据及图论理论,探究癫痫并偏头痛的脑网络特征性改变,丰富了临床影像学诊断途径。
在先前欧洲人群几宗大规模基因组广泛联系研究的基础上,选择28个基因64个位点在广西汉族高脂血症和缺血性心脑血管病患者进行验证,并对高脂血症进行了基于基因型的精准治疗,获得了可喜的初步结果。区内外多家医院应用了我们的基因检测和基因分型技术,这对于全面提升心脑血管病防控能力有重要的指导意义,为减少无效和过度医疗提供基础理论依据,具有良好的社会效益。
本项目经过多年系列研究,阐明了脑梗死后神经再生对神经功能重塑的重要意义;扩大了脑梗死的治疗时间窗;揭示了健侧运动相关皮层重塑是脑梗死后重要的代偿机制,为临床治疗提供了新的干预靶点;筛选出临床治疗脑梗死促进神经再生的有效治疗药物;为预测脑梗死神经再生和功能恢复提供了可靠的血液标志物。本项目为促进脑梗死后神经再生的临床应用提供科学理论依据,具备重大临床价值和应用前景。